雷莫芦单抗结合多西他赛延长膀胱癌患者无进展生存2倍

YmK宋宝林医生

抗血管生成药雷莫芦单抗与多西他赛联合二线治疗进展期或是转移性尿道上皮癌取得了非常有前景的结果。含顺铂的联合化疗是转移性膀胱癌的标准治疗，一线治疗进展后进一步治疗选择很有限。这项2期随机试验的中期分析显示联合治疗明显增加无进展生存为22周，而多西他赛单用则只有10.4周。YmK宋宝林医生
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如上研究结果在2015GUCS上报告，该报告的第一作者Petrylak博士是耶鲁医学院泌尿科教授，他说计划的中期分析显示雷莫芦单抗结合多西他赛对无进展生存改善明显，并减少61%的疾病进展风险。YmK宋宝林医生
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研究结果与预先设定的亚组是一致的，而且安全性也可接受。该研究中的另一臂研究中将抗血管生成药icrucumab与多西他赛联合，但结果未达到研究主要终点。Petrylak医生说将不会对此进一步研究。YmK宋宝林医生
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这二种药物都是单克隆抗体用于抑制血管内皮生长因子（VEGF），雷莫芦单抗作用于VEGF-2，而icrucumab作用于VEGF-1。雷莫芦单抗批准用于胃癌和非小细胞肺癌，能延长总生存。该药对结直肠癌也显示出活性，但目前未批准其适应症。YmK宋宝林医生
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该研究纳入150名进展期尿道上皮癌病人，ECOG评分0-1，含铂方案治疗后1年内复发。病人随机接受单药多西他赛75 mg/m²或联合雷莫芦单抗10 mg/kg第1天静脉输注，每3周一周期，或联合icrucumab 12 mg/kg第1、8天，每3周一周期。治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。YmK宋宝林医生
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研究的主要终点是无进展生存，计划的中期分析在75%无进展事件后进行。中期分析显示多西他赛单药组无进展生存10.4周，而多西他赛联合雷莫芦单抗组为22周。YmK宋宝林医生
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Petrylak医生说，二者具有明显的差别，即便将其它因素如年龄、性别、ECOG评分、既往的抗血管生成治疗、内脏转移、肝转移、既往的含铂治疗等考虑进入后，仍显示雷莫芦单抗结合多西他赛组明显受益。而接受多西他赛联合crucumab的病人，无进展生存是7周。YmK宋宝林医生
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Petrylak医生也指出，对于总生存来说这些数据仍不成熟，但看起来雷莫芦单抗结合多西他赛组48.9周的结果好于单用多西他赛组的33.4周，而icrucumab结合多西他赛组则只有27.7周。YmK宋宝林医生
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多西他赛组只有5%的病人获得完全或部分缓解，而雷莫芦单抗结合多西他赛组有20%病人获得完全或部分缓解，icrucumab结合多西他赛组为10%。YmK宋宝林医生
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雷莫芦单抗结合多西他赛组的副反应高于多西他赛单用组。最常见副反应是疲劳、食欲减退、恶心和神经病变。≥3级的粒细胞减少性发热、肺炎、高血压也是联合组更高。联合治疗组的安全性是可接受的，这些结果支持RANGE试验的启动，这是一项3期试验主要比较雷莫芦单抗结合多西他赛和单用多西他赛。YmK宋宝林医生
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总之这项研究主要终点可达到，毒性可控，雷莫芦单抗联合多西他赛治疗膀胱癌值得进一步研究。YmK宋宝林医生