文章来源:宋宝林医生在线 发布时间:2017-02-18 20:57:48 点击量: 在线咨询
来源:中华医学会泌尿外科学分会膀胱癌联盟. [J]. 中华泌尿外科杂志,2015,36( 7 )
膀胱内灌注治疗是膀胱癌的重要治疗手段之一,可作为术后的辅助治疗或单独治疗方式。膀胱内灌注治疗的疗效好、不良反应小、操作简单、易于掌握。
一、化学药物灌注治疗
术后即刻膀胱内化学药物灌注可破坏残留的肿瘤细胞,防止肿瘤种植。术后早期及维持灌注可因为药物的化学毒性作用而预防肿瘤复发。
灌注治疗可以降低膀胱癌的复发率,比单纯TURBT手术的复发率减少14%,但文献报道的比例不同。膀胱内化学药物灌注治疗对肿瘤的进展无明显抑制作用。
(一)适应证及禁忌证
1.适应证:
非肌层浸润性膀胱癌(Ta、T1、Tis)。
2.禁忌证:
膀胱内活动性出血;合并膀胱穿孔;合并急性泌尿系感染。
(二)灌注治疗方案的选择
1.术后即刻灌注:
适用于所有非肌层浸润性膀胱癌。
方案:应在术后24 h内完成。
2.早期灌注:
适用于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌。
方案:术后1周开始,每周1次,共4~8周。
3.维持灌注:
适用于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌。
方案:早期灌注结束后,每月1次,共6~12个月。
(三)灌注药物
适用于膀胱灌注的药物很多,目前常用者为表柔比星、吡柔比星、丝裂霉素、羟基喜树碱、吉西他滨、多柔比星等,其常用剂量、溶剂、浓度、保留时间见表1。根据目前发表的文献,尚无法评价哪种化学药物灌注的疗效更好。
(四)膀胱内灌注治疗流程
1.灌注前准备
(1)患者告知,知情同意。
(2)医嘱核对:患者姓名,药物名称、剂量、浓度、用法以及有效期。
(3)给药前询问患者有无相关过敏史。
(4)患者排空尿液,并与患者确认未在近2 h内大量饮水、输液及服用利尿剂。
(5)药物清点和药品检查:查看药物有无变质、浑浊、沉淀、絮状物等,瓶口有无松动,包装瓶有无裂缝、破损。
(6)灌药前需再次核对。
(7)准备灌注用器械。
2.灌注流程
(1)患者平卧于治疗床上,铺防水垫。
(2)治疗师洗手,做好职业防护,戴无菌手套。
(3)患者会阴周围消毒2遍。
(4)无菌操作下置入尿管,将膀胱内尿液充分引出。
(5)将药物缓慢注入膀胱。如患者在灌药过程中出现疼痛,则立即停止灌注,好转后继续推注,如仍不能耐受,则停止本次灌注治疗。
(6)药物灌入膀胱后可即刻拔除尿管或仍保留尿管。
(7)嘱患者在条件允许的情况下,膀胱内药物存留期间适当间断变换体位。
3.灌注后注意事项
(1)任何沾染有化学药物的医疗器械均需丢弃至专用医疗废弃物袋中,做好标记,并根据当地医院的规定正确丢弃。
(2)鼓励患者在治疗后的24 h内多饮水。
(3)避免喝茶、咖啡、酒精以及可乐类饮料,以减少膀胱刺激。
(4)嘱患者在治疗后6 h内排尿后厕所要冲洗2次。
(5)患者治疗后24 h内排尿应注意避免污染皮肤、衣物及周围环境。
4.药物污染或沾染后的处理:
一旦药物沾染皮肤,需局部冲洗。如为丝裂霉素沾染,需使用碳酸氢钠(小苏打)溶液(8.4%)冲洗;对其他药物的沾染,需使用大量肥皂水冲洗,然后用清水冲洗干净。沾染过药物的皮肤清洗后不可用护手霜或润肤剂局部涂抹,否则可能会增加药物的吸收。如果药物沾染眼睛或黏膜,应用大量生理盐水冲洗。对于其他形式的泄漏,需用可吸水布覆盖于泄漏处,并丢弃至专用医疗垃圾袋中。泄漏区域需用大量肥皂水冲洗。
(五)不良反应
膀胱内化学药物灌注治疗的不良反应主要是化学性膀胱炎和血尿,可表现为尿频、尿急、镜下或肉眼血尿,严重程度与膀胱灌注剂量和频率相关,多数不良反应在停止灌注后可自行改善和消失。其他少见不良反应包括恶心、呕吐、发热、脱发、泌尿系感染等。
二、卡介苗灌注治疗
卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)可诱导非特异性免疫反应,引起Th1细胞介导的免疫应答和抗肿瘤活性,从而降低肿瘤进展及复发风险。
(一)适应证及禁忌证
1.适应证
(1)绝对适应证:
高危非肌层浸润性膀胱癌、原位癌。
(2)相对适应证:
中危非肌层浸润性膀胱癌。
2.禁忌证:
①膀胱手术后2周内;②明显肉眼血尿;③有尿道损伤者;④有症状的泌尿系感染;⑤BCG过敏史;⑥妊娠及哺乳期;⑦伴有活动性结核。
患者符合以下情况时慎用:①既往有结核病史;②先天性或获得性免疫缺陷(如HIV阳性、白细胞减少等);③近期有放疗或化疗史;④风湿热或人工瓣膜置换术后使用抗生素;⑤正在进行免疫抑制治疗;⑥儿童。
(二)灌注方案
BCG单次灌注无明显获益,因此需要长期维持灌注。文献报道方案不一,目前尚无统一的灌注方案。目前国内BCG常用量为60~120 mg,用40~50 ml生理盐水溶解。每周1次,共6周。后续可每2周1次维持。
有文献报道低剂量BCG(每次27~40 mg)治疗能达到同样的疗效,并能有效减轻不良反应。
(三)灌注流程
1.灌注前准备
(1)结核菌素皮试:确认非强阳性(提示非结核活动期)。
(2)患者告知,知情同意。
(3)医嘱核对:患者姓名,药物名称、剂量、浓度、用法以及有效期。
(4)询问患者有无相关过敏史。
(5)询问患者有无尿潴留史。如有,则建议灌注BCG后保留尿管至BCG灌注液排出后再拔除。
(6)让患者排空尿液,并与患者确认未在近2 h内大量饮水及服用利尿药。
(7)药物清点和药品检查:药物有无变质、浑浊、沉淀、絮状物等,瓶口有无松动,包装瓶有无裂缝、破损。
(8)灌药前需再次核对。
(9)准备灌注用器械。
(10)配置BCG灌注溶液,配置好的溶液必须在2 h内使用。
2.灌注流程:
灌注药物后嘱患者可适当变换体位,共保留2 h(因憋尿容易导致出现全身不良反应,嘱患者如出现强烈尿意,需及时将灌注液排出)。其余同化学药物灌注流程。
3.灌注后注意事项
(1)任何沾染有BCG药物的医疗器械均需丢弃至专用医疗废弃物袋中,做好标记,并根据当地医院的规定正确丢弃。
(2)在治疗后6 h内的尿液处理均须注意:排尿后在马桶内倒入2杯漂白剂溶液,保留15~20 min后再冲马桶,厕所要冲2次。
(3)鼓励患者在治疗后的1周内多饮水。
(4)告知患者如出现非预期不良反应应及时咨询或就诊。
(5)禁用氟喹诺酮类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类抗生素,因上述药物可降低BCG疗效。
(6)性生活:BCG治疗48 h内禁止性生活,其他时间需要使用避孕套。
(7)在BCG灌注治疗期间,因其他疾病需要就诊或用药时,应及时告知相关主诊医师。
(8)其余灌注后注意事项同化学药物灌注。
4.药物污染或沾染后的处理:
一旦药物沾染皮肤,需使用大量肥皂水局部冲洗,然后用清水冲洗干净,并向医院感染办公室报告。沾染过药物的皮肤清洗后不可使用护手霜或润肤剂局部涂抹,否则会增加药物的吸收。如药物沾染眼睛或黏膜,则需摘掉眼镜或口罩,用大量生理盐水冲洗,事后向医院感染办公室报告。如药物沾染衣物,应迅速脱掉污染的衣服,处理沾染的皮肤;污染的衣服用稀释的热漂白剂溶液反复清洗。对于其他形式的泄漏,需用可吸水布覆盖于泄漏处,并丢弃至专用医疗垃圾袋中。泄漏区域需用大量肥皂水冲洗。
(四)不良反应
BCG灌注后可能发生以下不良反应:膀胱炎,排尿困难,肉眼血尿,流感样症状,发热,夜间盗汗,肺炎,乏力,关节痛,肉芽肿性前列腺炎,附睾睾丸炎,膀胱容量减少,反应性淋巴结肿大,BCG导致的败血症。
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